Ricercatori hanno rilevato che livelli elevati di una specifica molecola di RNA, chiamata Tu-stroma, nel sangue di alcune donne consentono di individuare con precisione lesioni precancerose delle tube di Falloppio, note come carcinoma intraepiteliale tubarico sieroso (STIC). Questo dato arriva da uno studio pubblicato su Nature Medicine e coordinato da Rajan Gogna dell'Hoag Family Cancer Institute di Newport Beach, California. L'indagine ha coinvolto 506 persone e ha valutato la presenza di Tu-stroma nelle vescicole extracellulari sieriche, spostando il focus dai marcatori tumorali tradizionali verso segnali molecolari più precoci. Tu-stroma è un RNA lungo non codificante legato al rimodellamento dei tessuti sani attorno al tumore e trasportato in piccole particelle nel sangue.
Il cancro ovarico resta tra le neoplasie ginecologiche più difficili da diagnosticare in fase iniziale, perché i sintomi spesso emergono solo quando la malattia si è già diffusa. Per molto tempo la ricerca si è focalizzata sull'identificazione di tumori di piccole dimensioni, ma questo nuovo approccio punta a riconoscere segnali molecolari che precedono la formazione di un tumore invasivo. Il carcinoma intraepiteliale tubarico sieroso (STIC) viene considerato il precursore microscopico del carcinoma sieroso ovarico di alto grado, la forma più diffusa e letale di tumore ovarico epiteliale.
Risultati dello studio e implicazioni cliniche
I dati raccolti mostrano che la misurazione del Tu-stroma nel sangue ha permesso di rilevare la presenza di STIC nel 92,3% delle donne con questa lesione precancerosa, mentre il test ha identificato correttamente il 98,2% delle donne sane. Il confronto diretto con il marcatore CA125, attualmente usato nella pratica clinica, ha evidenziato una netta superiorità di Tu-stroma: l'area sotto la curva ROC (AUC) per Tu-stroma è risultata pari a 0,99 contro 0,59 per CA125 nella distinzione tra STIC e controlli sani. Questi risultati sono stati ottenuti nella coorte di validazione dello studio e rappresentano dati specifici del campione analizzato, non ancora confermati in screening su popolazione generale.
Tra le donne con fattori di rischio genetici per il cancro ovarico, circa il 72% dei risultati positivi sarebbe accurato, mentre i risultati negativi sarebbero corretti in quasi il 100% dei casi, secondo le stime modellate su popolazioni ad alto rischio. Tuttavia, questi valori predittivi dipendono dalla prevalenza della malattia e dalla composizione della coorte, quindi non possono essere applicati direttamente alle donne a rischio medio senza ulteriori studi prospettici. Il test ha anche dimostrato di distinguere il STIC non solo dai controlli sani, ma da altre condizioni benigne o non maligne dell'annesso ovarico.
I dati suggeriscono che il test potrebbe offrire un supporto concreto alle donne ad alto rischio, che spesso devono valutare la possibilità di sottoporsi a chirurgia preventiva per la rimozione delle tube di Falloppio e delle ovaie senza sapere se siano presenti lesioni precancerose. La dottoressa Esha Madan, coautrice dello studio, ha evidenziato che la scoperta potrebbe in futuro fornire informazioni biologiche oggi mancanti per guidare decisioni cliniche più informate. La presenza di Tu-stroma è stata rilevata anche in donne con carcinoma ovarico sieroso di stadio iniziale, il che suggerisce che il marcatore possa essere presente sia nella fase precursore sia nella transizione verso la malattia invasiva.
La ricerca si inserisce tra gli studi che puntano a identificare segnali precoci di malattia tramite marcatori molecolari nel sangue, come già avvenuto per altre condizioni oncologiche. Un esempio di attenzione ai segnali precoci nei tumori femminili è stato riportato recentemente anche per il tumore della mammella. Il lavoro sul Tu-stroma è il risultato di un programma di ricerca durato otto anni e condotto con la collaborazione di centri internazionali, ma non ha ancora portato allo sviluppo di un test approvato per lo screening di popolazione.
Va ricordato che la presenza di un biomarcatore non equivale a una diagnosi definitiva di cancro. Il test su Tu-stroma, secondo quanto pubblicato, potrebbe rappresentare uno strumento aggiuntivo per la valutazione del rischio e la prevenzione, ma non sostituisce la consulenza specialistica né le decisioni cliniche basate su un quadro completo. Attualmente, Tu-stroma è considerato un biomarcatore sperimentale e non è stato ancora approvato da autorità regolatorie come la Food and Drug Administration (FDA) o l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), né inserito nelle linee guida per lo screening del cancro ovarico. Gli esperti sottolineano che il test non deve essere utilizzato per modificare la gestione clinica o per posticipare interventi di chirurgia preventiva raccomandati, in particolare nelle donne con mutazioni BRCA o rischio ereditario elevato. Sono necessari studi prospettici indipendenti per valutare l'efficacia del test nella pratica clinica e nei programmi di sorveglianza, come evidenziato anche nella comunicazione dell'Hoag Family Cancer Institute.
